⍺-Ketogluterate und Tumorerkrankungen
Dem ⍺-Ketogluterat alleine, oder in Kombination mit 5-HMF werden verschiedene anti-tumorale Eigenschaften zugeschrieben. Dies lässt sich nicht nur durch die positive Beeinflussung eines stark beeinträchtigten HIF1-Signalweg erklären, sondern auch durch die direkte Wirkung von ⍺-KG auf das Tumorwachstum. ⍺-Ketoglutarat-vermittelte Interaktionen haben biochemische Mechanismen präsentiert, die verwendet werden können, um das Fortschreiten von Tumoren zu begrenzen. […]
⍺-Ketogluterat, 5-Hydroxymethylfurfural und Leukämie
Results: The mitochondrial activity of MTC-SK cells exhibited a concentration- and time-dependent reduction upon treatment with aKG, 5-HMF, or the combined aKG + 5-HMF. The half-maximal inhibitory concentration (IC50%) for mitochondrial activity was achieved at 500 µg/mL aKG, 200 µg/mL 5-HMF, and 200 µg/mL aKG + 66.7 µg/mL 5-HMF after 72 h. In contrast, NCI-H23 cells showed a minimal reduction (10%) in mitochondrial activity even at the highest combined concentration of aKG + 5-HMF.
Alpha-Ketoglutarate or 5-HMF: Single Compounds Effectively Eliminate Leukemia Cells
Beide Substanzen erhöhen synergistisch die antioxidative Kapazität und führen zu einem Caspase-aktivierten Prozess, der Jurkat-Zellen (Leukämiezellen) eliminiert
Wir haben kürzlich gezeigt, dass eine kombinierte Lösung, die Alpha-Ketoglutarat (aKG) und 5-Hydroxymethylfurfural (5-HMF) enthält, eine starke antitumorale Wirkung auf die Jurkat-Zelllinie hat. Dies liegt daran, dass sie antioxidative, caspase-3- und apoptotische Aktivitäten aufweist, jedoch keine negativen Auswirkungen auf menschliche Fibroblasten hat. Die Frage ist, wie die einzelnen Verbindungen, aKG und 5-HMF, Peroxynitrit (ONOO−) und die Tyrosinrest-Nitrierung, die Proliferation von Jurkat-Zellen und die caspase-aktivierten Apoptose beeinflussen. Methoden: Die ONOO−-Luminol-induzierte Chemilumineszenzreaktion wurde verwendet, um die ONOO−-Abfangfunktion von aKG oder 5-HMF zu messen, und ihr Schutz gegen die Nitrierung von Tyrosinresten in Rinder-Serumalbumin wurde mit der ELISA-Technik abgeschätzt. Die Jurkat-Zelllinie wurde in Abwesenheit oder Anwesenheit von aKG- oder 5-HMF-Lösungen zwischen 0 und 3,5 µM aKG oder 0 und 4 µM 5-HMF kultiviert. Jurkat-Zellen wurden auf Zellproliferation, mitochondriale Aktivität und caspase-aktivierte Apoptose getestet.
Neue Publikationen
Alpha-Ketoglutarate: A Protector against Peroxynitrite and Peroxynitrite-Induced Nitration?
⍺-Ketogluterate - eine der wichtigsten Substanzen in inserem Stoffwechsel mit vielfachen Aufgaben
αKG is a molecule involved in multiple metabolic and cellular pathways. Any loss of αKG, e.g., by peroxynitrite or hydrogen peroxide, might result in multiple dysfunctions due to αKG’s several functions as an energy donor, a precursor in amino acid biosynthesis, a signalling molecule, and a regulator of epigenetic processes and cellular signalling via protein binding. In vitro and in vivo antioxidative activities, protection against oxidative stress, and increased energy levels in αKG-supplemented humans were obtained in multiple studies [1,2,23].
Übersetzung:
αKG ist eine Molekül, das in mehrere Stoffwechsel- und Zellwege involviert ist. Jeglicher Verlust von αKG, zum Beispiel durch Peroxynitrit oder Wasserstoffperoxid, könnte zu verschiedenen Dysfunktionen führen, da αKG mehrere Funktionen hat: Es dient als Energielieferant, als Vorläufer bei der Biosynthese von Aminosäuren, als Signalmolekül und als Regulator epigenetischer Prozesse und zellulärer Signalwege durch Proteinbindung. In verschiedenen Studien wurden in vitro und in vivo antioxidative Aktivitäten, Schutz vor oxidativem Stress und erhöhte Energieniveaus bei Menschen festgestellt, die mit αKG ergänzt wurden [1,2,23].