Alpha-Ketoglutarate: A Protector against Peroxynitrite and Peroxynitrite-Induced Nitration?
⍺-Ketogluterate - eine der wichtigsten Substanzen in inserem Stoffwechsel mit vielfachen Aufgaben
αKG is a molecule involved in multiple metabolic and cellular pathways. Any loss of αKG, e.g., by peroxynitrite or hydrogen peroxide, might result in multiple dysfunctions due to αKG’s several functions as an energy donor, a precursor in amino acid biosynthesis, a signalling molecule, and a regulator of epigenetic processes and cellular signalling via protein binding. In vitro and in vivo antioxidative activities, protection against oxidative stress, and increased energy levels in αKG-supplemented humans were obtained in multiple studies [1,2,23].
Übersetzung:
αKG ist eine Molekül, das in mehrere Stoffwechsel- und Zellwege involviert ist. Jeglicher Verlust von αKG, zum Beispiel durch Peroxynitrit oder Wasserstoffperoxid, könnte zu verschiedenen Dysfunktionen führen, da αKG mehrere Funktionen hat: Es dient als Energielieferant, als Vorläufer bei der Biosynthese von Aminosäuren, als Signalmolekül und als Regulator epigenetischer Prozesse und zellulärer Signalwege durch Proteinbindung. In verschiedenen Studien wurden in vitro und in vivo antioxidative Aktivitäten, Schutz vor oxidativem Stress und erhöhte Energieniveaus bei Menschen festgestellt, die mit αKG ergänzt wurden [1,2,23].
Übersetzung:
αKG ist weithin bekannt als ein Zwischenprodukt des Krebszyklus und der natürliche, allgegenwärtige Sammler von Aminogruppen in Körpergeweben. Es hat eine starke „schonende“ Wirkung auf die endogenen Glutamin-Pools und eine synergistische Wirkung auf die Synthese von Glutamin. Wir haben gesehen, dass αKG die Synthese von Arginin, Prolin und Polyaminen dramatisch erhöht und oxidativen Stress reduziert, was auch eine entscheidende Rolle bei der Stoffwechselanpassung vor und nach einer Operation spielt. αKG ist als Co-Substrat an 2-Oxoglutarat-abhängigen Dioxygenasen und am Hypoxie-induzierenden Faktor (HIF-1) beteiligt und als Substrat der lysin-demethylasen Jumonji C-Domäne (KDM2-7). Neben diesen Funktionen ist αKG am energieerzeugenden Prozess beteiligt, wobei αKG durch die Bildung von NAD+ über NADH+ zu Kohlendioxid und Succinyl-CoA oder durch einen Überschuss an NADH+ durch Aufregulierung des Glutamat-Dehydrogenase-Weges zu Glutamat geführt wird. αKG kann enzymatisch durch die oxidative Decarboxylierung von Isocitrat (Isocitrat-Dehydrogenase), durch den Glutamat-Pyruvat-Weg (Glutamat-Pyruvat-Transaminase) und durch den reversiblen Transfer von Aminogruppen von Glutamat auf Oxalat durch Glutamat-Oxalacetat-Transaminase in Form von entweder inner-mitochondrialem-Membran- oder zytoplasmischem Form gebildet werden.